Wetenschappers verdeeld over behoefte aan vierde injectie na goedkeuring FDA

Vooraanstaande Amerikaanse wetenschappers en artsen maken zich zorgen dat de FDA en CDC te snel handelen bij het goedkeuren van een vierde ronde van Covid-injecties, met weinig openbaar debat waardoor de vaccinmakers een te grote rol spelen bij het bepalen van het tempo waarmee de doses over het land worden verdeeld .

De beste Amerikaanse volksgezondheidsinstanties keurde vorige week een vierde Covid-injectie goed voor oudere volwassenen zonder openbare vergaderingen te houden, en krijgt kritiek van vooraanstaande vaccindeskundigen die van mening zijn dat federale gezondheidsfunctionarissen niet voldoende transparantie hebben verschaft over de redenen voor de beslissing.

De autorisatie van een vierde dosis voor volwassenen van 50 jaar en ouder komt omdat de wetenschappelijke gemeenschap verdeeld is over de vraag of de gegevens voldoende zijn om een ​​nieuwe ronde van boosters te ondersteunen, en of het autoriseren van extra injecties een duurzaam volksgezondheidsbeleid is, vooral omdat bescherming tegen infectie eenvoudigweg slijt na verloop van tijd. Er is een discussie gaande over de vraag of het doel van de vaccins is om ernstige ziekten te voorkomen, die ze grotendeels hebben bereikt, of ook infectie - een uitdagender voorstel.

De Food and Drug Administration heeft vorige week toestemming gegeven voor een tweede booster-injectie voor mensen van 50 jaar en ouder, en de Centers for Disease Control and Prevention hebben hun distributie uren later snel ondersteund op basis van gegevens uit Israël, dat maanden geleden de vierde doses heeft uitgerold. Dr. Peter Marks, hoofd van het FDA-kantoor dat verantwoordelijk is voor de veiligheid en werkzaamheid van vaccins, zei kort na de beslissing dat: een nieuwe ronde van boosters zal waarschijnlijk nodig zijn in de herfst.

De snelle wettelijke goedkeuring van de vierde schoten voor oudere volwassenen kwam slechts enkele weken later Pfizer en modern vroeg de FDA om hen toe te staan. Verschillende FDA- en CDC-commissieleden, evenals andere vooraanstaande experts, zeiden dat Pfizer en Moderna een te grote rol spelen bij het bepalen van de agenda rond het Amerikaanse vaccinbeleid door de noodzaak aan te kondigen van vierde doses en mogelijk een variantspecifiek vaccin voordat de volksgezondheidsinstanties eventuele aanbevelingen gedaan.

Moderna CEO Stephane Bancel zei: tijdens een interview in januari met Goldman Sachs dat er in de herfst een vierde dosis nodig zou zijn, omdat de beschermende antilichamen van de schoten na verloop van tijd afnemen. Pfizer-topman Albert Bourla vertelde CNBC begin maart, voordat het bedrijf zijn verzoek bij de FDA indiende, dat er een vierde dosis nodig is, hoewel hij zei dat de regelgevers uiteindelijk tot hun eigen conclusie zouden komen.

'Ik denk gewoon dat het een soort booster-manie is. Ik denk dat de bedrijven zich eerlijk gezegd gedragen als instanties voor de volksgezondheid”, zegt Dr. Paul Offit, een lid van de FDA-commissie en een van de beste vaccinexperts van het land. Offit zei dat de CDC, die het laatste woord heeft over vaccinaanbevelingen, een duidelijke nationale strategie moet ontwikkelen om de publieke verwarring te verminderen over wat het betekent om in dit stadium van volledig gevaccineerd te zijn. de Covid-pandemie.

Michael Osterholm, een vooraanstaand epidemioloog, zei dat herhaalde boosting geen duurzame strategie voor de volksgezondheid is vanwege de uitdaging die de afnemende immuniteit tegen infectie met zich meebrengt. "We zullen hier niet snel uit kunnen komen", zegt Osterholm, directeur van het Center for Infectious Disease Research and Policy aan de Universiteit van Minnesota.

De FDA- en CDC-adviespanels voor vaccins wegen veiligheids- en werkzaamheidsgegevens af voordat ze aanbevelingen doen aan de hoogste federale gezondheidsfunctionarissen over de beste weg vooruit. Hoewel de aanbevelingen niet bindend zijn, bieden de bijeenkomsten een open forum waar het publiek kan luisteren naar de beste gezondheidsexperts van het land die debatteren over de voor- en nadelen van het vaccinbeleid, en vaak zelfs deelnemen door te bellen om hun mening te geven.

Het adviescomité voor vaccins en verwante biologische producten van de FDA komt woensdag bijeen om te debatteren over de toekomst van boosters. Volgens de FDA zal het echter niet stemmen over specifieke aanbevelingen. De adviescommissie voor immunisatiepraktijken van de CDC kwam ook niet bijeen voordat CDC-directeur Dr. Rochelle Walensky vorige week de vierde schoten voor oudere volwassenen ondertekende.

"Het is gewoon een soort voldongen feit," zei Offit. “Ik heb het gevoel dat we ons in een tijd bevinden, dit soort Covid-uitzondering, waarin we de dingen niet doen zoals we het normaal doen, namelijk dat de wetenschap voorafgaat aan de aanbeveling. Hier is het andersom,' zei Offit.

Offit zei dat de FDA het publiek daadwerkelijk vraagt ​​te geloven dat de gegevens een vierde dosis ondersteunen door voldoende bescherming te bieden tegen ernstige ziekten. Hij zei dat het Amerikaanse publiek baat heeft bij het horen van een open discussie over vaccinbeslissingen, vooral in een tijd waarin veel mensen geen gebruik maken van de derde dosis. Offit is expert op het gebied van infectieziekten in het Children's Hospital Philadelphia en mede-uitvinder van een rotavirusvaccin.

Marks zei vorige week tijdens een gesprek met verslaggevers dat de FDA geen commissievergadering had bijeengeroepen omdat de beslissing "relatief eenvoudig" was. Hij zei dat gegevens uit Israël suggereerden dat een vierde dosis het risico op ziekenhuisopname en overlijden bij oudere volwassenen kan verminderen. De CDC zei in een verklaring aan CNBC dat de vierde dosis een stapsgewijze verandering was die niet voor de commissie hoefde te worden ingediend.

Dr. William Schaffner, een niet-stemgerechtigd lid van ACIP, was het er niet mee eens dat de CDC-aanbeveling een stapsgewijze verandering was. Schaffner zei dat het opruimen van vierde doses voor oudere volwassenen een grote beslissing is die baat zou hebben gehad bij een bijeenkomst van externe adviseurs om het publiek transparantie te bieden.

"Ik denk dat deze beslissing in huis achter gesloten deuren moet worden genomen zonder de transparantie van een volledig debat dat een regelmatig bijeengeroepen ACIP-vergadering zou hebben opgeleverd - dat vind ik jammer", zei Schaffner, een infectieziekte-expert aan het Vanderbilt University Medical Center.

Dr. James Hildreth, die als tijdelijk lid de vergadering van de FDA-commissie op woensdag bijwoont, merkte op dat de drugsregulator niet verplicht was een openbare vergadering te beleggen voordat hij de injecties goedkeurde, en het bureau heeft ervaren experts die kunnen bepalen of er bewijs is ter ondersteuning van een nieuwe machtiging. Hildreth zei echter dat vooruitgaan zonder een aanbeveling van externe experts slechte optica veroorzaakt.

"Wanneer de FDA een dergelijke beslissing neemt zonder een externe groep experts bij elkaar te roepen, draagt ​​dit alleen maar bij aan de optiek van de farmaceutische bedrijven die invloed hebben op beslissingen die worden genomen", zegt Hildreth, president van Meharry Medical College in Nashville, Tennessee. Meharry is een klinische proeflocatie voor het vaccin van Novavax en voor de injecties van Moderna voor jongere kinderen.

Terwijl sommige gezondheidsexperts geloven dat het belangrijkste doel van de vaccins is om ernstige ziekten te voorkomen, vinden anderen het belangrijk om ook infecties door het virus te stoppen. De bescherming die door de Pfizer- en Moderna-vaccins tegen infectie wordt geboden, is in de loop van de tijd aanzienlijk afgenomen, met name in de context van omicron, dat talrijke mutaties heeft waardoor het doorbraakinfecties en milde ziekten kan veroorzaken. De vaccins bieden echter nog steeds een aanzienlijke bescherming tegen ernstige ziekten.

"Als je een milde ziekte hebt gekregen nadat je bent gevaccineerd, heb je gewonnen - dat is alles. Er is voorkomen dat u een ernstige ziekte krijgt, wat het verklaarde doel van dit vaccin is,” zei Offit, die gelooft dat drie doses nodig waren voor ouderen en vier voor mensen met een zwak immuunsysteem, maar staat sceptisch tegenover de noodzaak van extra schoten nu.

Maar als het doel ook is om infectie te voorkomen, betekent dat, althans voorlopig, booster-shots het enige beschikbare hulpmiddel zijn om antilichamen te verhogen totdat er een vaccin met een langere werking beschikbaar is. Het probleem is dat de vaccins uiteindelijk steeds minder worden, volgens John Moore, hoogleraar microbiologie en immunologie aan het Weill Cornell Medical College. Moore zei dat een regime van drie doses redelijk standaard is bij vaccins om het immuunsysteem te stimuleren tot zijn maximale respons. Het vierde schot begint echter een plafond te raken - althans wat betreft het beschermen van jongere mensen tegen infectie.

Het Israëlische ministerie van Volksgezondheid en wetenschappers van het Sheba Medical Center ontdekten dat een vierde dosis antilichamen herstelt die na een derde dosis afnamen bij gezondheidswerkers van 18 jaar en ouder, maar het bood weinig bescherming tegen infectie. Pfizer citeerde die studie, die geen peer review heeft ondergaan, onder andere in zijn verklaring over de FDA-autorisatie, waarbij de nadruk lag op de verhoogde antilichamen zonder de problemen met doorbraakinfecties te benadrukken.

Dr. Peter Hotez, een vaccinexpert aan het Baylor College of Medicine in Houston, is een groot voorstander van een vierde dosis voor oudere volwassenen, wijzend op een CDC-onderzoek van februari die vond dat de effectiviteit van de derde injectie tegen ziekenhuisopname na vier maanden daalde van 91% naar 78%.

Pfizer citeerde in zijn openbare verklaringen over de vierde dosis een afzonderlijk Israëlisch onderzoek waaruit bleek dat een vierde dosis de mortaliteit bij mensen van 78 jaar en ouder met 60% verminderde. De studie van Ben Gurion University en Clalit Health Services, die geen peer review heeft ondergaan, analyseerde de medische dossiers van meer dan 500,000 mensen.

'We blijven alle beschikbare gegevens verzamelen en beoordelen en blijven in open dialoog met regelgevers en gezondheidsautoriteiten om te helpen bij het informeren van een Covid-19-vaccinstrategie naarmate het virus evolueert', zei Pfizer in een verklaring aan CNBC.

Hoewel de Ben Gurion-studie op dit moment in de richting van voordeel voor oudere volwassenen kan wijzen, is het bewijs voor het opnieuw stimuleren van jongere volwassenen schaars, aangezien de VS overweegt de geschiktheid voor vierde doses ergens later in het jaar te verlagen.

Dr. Gili Regev-Yochay en haar team van wetenschappers in Sheba zeiden dat een vierde dosis "slechts marginale voordelen kan hebben" voor jongere mensen, volgens een brief gepubliceerd in de New England Journal of Medicine. Terwijl Pfizer oorspronkelijk een aanvraag indiende voor volwassenen van 65 jaar en ouder, vroeg Moderna de FDA om toestemming voor een vierde dosis voor 18 jaar en ouder. Moore noemde de aanvraag van Moderna 'agressief', met het argument dat er geen onderscheid werd gemaakt tussen de behoeften van ouderen, die baat kunnen hebben bij een extra dosis, in vergelijking met jongere volwassenen voor wie de gegevens minder overtuigend zijn.

Moderna CEO Stephane Bancel vertelde CNBC vorige maand dat het bedrijf de FDA flexibiliteit wilde geven om te beslissen welke leeftijdsgroep nu het meest baat zou hebben bij een vierde injectie. Moderna verwees in haar openbare verklaringen over haar aanvraag voor een vierde dosis naar gegevens uit Israël, maar citeerde geen specifieke studies.

Hoewel Hotez een vierde dosis voor oudere volwassenen ondersteunt, zei hij dat de FDA en de CDC er niet goed in hebben gecommuniceerd of het doel van de vaccins is om ernstige ziekte, infectie of beide te voorkomen, en de vaccinmakers hebben die leegte gevuld met verklaringen over gegevens uit hun klinische proeven en laboratoriumonderzoeken. Hotez en een team van wetenschappers in Texas ontwikkelden een Covid-vaccin, Corbevax, op basis van traditionele, op eiwitten gebaseerde technologie die in India is goedgekeurd.

Hotez uitte ook zijn frustratie dat de VS sterk afhankelijk is van gegevens uit het buitenland, met name Israël en het VK. Offit vroeg zich ook af waarom de VS vertrouwt op gegevens uit landen die kleiner zijn dan de VS en een andere demografische achtergrond hebben.

Hildreth zei dat de VS extra boosterdoses moeten uitstellen zolang de volksgezondheidssituatie dit toelaat, zodat het land duidelijker kan definiëren hoe het de bescherming tegen het virus meet en een langetermijnstrategie kan ontwikkelen om dat doel te bereiken. Hij zei dat als het publiek wordt gevraagd om elke paar maanden een boost te krijgen, veel mensen gewoon zullen stoppen met luisteren.

"We weten niet een specifieke maatregel die we kunnen nemen om te zeggen of een persoon echt beschermd is, en of dat voor iedereen hetzelfde is," zei Hildreth. Er is bijvoorbeeld geen duidelijke maatstaf of een bepaald niveau van antilichamen voldoende is om mensen te beschermen, zei Hildreth.

Naast vaccinatie met de huidige vaccins, ontwikkelen Pfizer en Moderna schoten die zowel op omicron als op andere varianten zijn gericht. Dr. Arnold Monto, die woensdag de commissievergadering van de FDA over boosterstrategie voorzit, zei dat de volksgezondheidsautoriteiten een consensus moeten bereiken over wat er in de toekomst in de vaccins gaat. Monto zei dat samenwerking tussen de vaccinmakers en de overheid cruciaal is, maar dat de industrie een grotere publieke rol is gaan spelen bij beslissingen over wat voor soort vaccins moeten worden ontwikkeld om specifieke Covid-varianten aan te pakken.

“De industrie heeft een tweekoppig doel. Ze proberen het publiek goed te doen, zoals wij allemaal. Ze hebben ook aandeelhouders en we moeten er zeker van zijn dat de volksgezondheid in het oog wordt gehouden', zei Monto.