Novavax wordt deze week geconfronteerd met een FDA-beoordeling met hoge inzet die zal beslissen over het lot van zijn Covid-vaccin in de VS

Novavax's Covid-19 vaccin zal deze week worden onderzocht door de onafhankelijke immunisatie-experts van de Food and Drug Administration, een cruciale stap op weg naar de Amerikaanse regelgevende goedkeuring twee jaar nadat het biotechbedrijf uit Maryland belastinggeld ontving om de injecties te ontwikkelen.

Het comité van vaccinexperts zal de veiligheid van de injecties van Novavax en hun effectiviteit bij het voorkomen van Covid afwegen tijdens een openbare vergadering op dinsdag die de hele dag duurt. Als de commissie het vaccin goedkeurt, zal de FDA vrijwel zeker groen licht geven voor de verzending van doses van Novavax' productiepartner, het Serum Institute of India, naar de VS. De injecties van het bedrijf zijn geautoriseerd in 41 landen buiten de VS, waaronder Australië, Canada, en de Europese Unie.

"We hebben veel vertrouwen in de gegevens die we hebben ingediend", zegt Novavax-woordvoerster Silvia Taylor. "Als eerder succes een indicatie is voor toekomstig succes, voelen we ons echt goed", zei Taylor.

Novavax was een vroege deelnemer aan de race van de Amerikaanse regering om in 2020 een vaccin tegen Covid te ontwikkelen en ontving $ 1.8 miljard van Operation Warp Speed. Het kleine biotechbedrijf kreeg echter te maken met een zware strijd om zijn productiecapaciteit en zijn klinische onderzoeksgegevens op te voeren kwam later dan Pfizer en Moderna, die hun injecties in een razend tempo ontwikkelden, zijn nu de dominante spelers in de Amerikaanse vaccinatiecampagne.

Toen de pandemie in 2020 begon, had Novavax 100 werknemers en geen productiecapaciteit, zei John Trizzino, de commercieel directeur van het bedrijf. Tegenwoordig heeft het bedrijf de capaciteit om 2 miljard doses per jaar te produceren, zei Trizzino.

De injecties van Novavax zijn gebaseerd op eiwittechnologie die al tientallen jaren wordt gebruikt in hepatitis B- en HPV-vaccins. Pfizeren modernDe schoten daarentegen waren de eerste vaccins die gebruik maakten van messenger RNA-technologie die door de FDA werden goedgekeurd. Novavax denkt dat het mensen kan bereiken die nog niet zijn gevaccineerd, omdat ze liever een injectie krijgen op basis van technologie met een langere staat van dienst, zei Taylor.

De opnamen van Pfizer en Moderna zijn afhankelijk van boodschapper-RNA om menselijke cellen om te zetten in fabrieken die kopieën van het spike-eiwit van Covid produceren om een ​​immuunrespons op te wekken die het virus bestrijdt. De piek is het deel van het virus dat zich vastklampt aan menselijke cellen en deze binnendringt.

Novavax daarentegen produceert de viruspiek buiten het menselijk lichaam. De genetische code voor de spike wordt in een baculovirus geplaatst dat mottencellen infecteert, die vervolgens kopieën van de spike produceren die vervolgens worden gezuiverd en geëxtraheerd. De spike-kopie, die Covid niet kan repliceren of veroorzaken, wordt geïnjecteerd bij mensen die een immuunrespons tegen het virus induceren.

Chief Medical Officer Filip Dubovsky zei dat de productie van het spike-eiwit buiten het menselijk lichaam het bedrijf in staat stelt ervoor te zorgen dat het vaccin is geconfigureerd op een manier die het meest effectief is in het produceren van een immuunrespons.

"We weten precies wat we hebben gemaakt en we testen het als onderdeel van het proces van het vrijgeven van het vaccin om er zeker van te zijn dat het in de juiste vorm is," zei Dubovsky.

Het vaccin maakt ook gebruik van een adjuvans, een extract dat is gezuiverd uit de bast van een boom in Zuid-Amerika, om een ​​bredere immuunrespons op te wekken. Het adjuvans is gebruikt in goedgekeurde vaccins tegen malaria en gordelroos. De shots bestaan ​​uit 5 microgram van de spike-kopie en 50 microgram van het adjuvans.

Het vaccin met twee doses van Novavax voor volwassenen van 18 jaar en ouder was 90% effectief in het voorkomen van ziekte door Covid en 100% effectief in het voorkomen van ernstige ziekten, volgens de resultaten van klinische onderzoeken van het bedrijf in de VS en Mexico. Die resultaten zijn ongeveer net zo goed als de eerste proefresultaten van Pfizer en Moderna in 2020.

De pandemie en de reactie op de volksgezondheid bevinden zich vandaag echter op een heel andere plaats dan in 2020, wat Novavax voor onmiddellijke uitdagingen stelt als de FDA haar vaccin goedkeurt. Ongeveer 70% van de mensen die in aanmerking komen voor vaccinatie in de VS hebben hun eerste twee doses al gekregen, grotendeels met injecties van Pfizer of Moderna. En de wereld vecht nu tegen de omicron-variant, die heel anders is dan de oorspronkelijke virusstam die eind 2019 in Wuhan, China opdook.

De proef met Novavax voor volwassenen werd uitgevoerd van december 2020 tot september 2021, voordat de ommicron-variant dominant werd. Er zijn geen gegevens beschikbaar om de effectiviteit van Novavax te beoordelen tegen omicron, dat blijft muteren in meer overdraagbare versies van het virus, volgens FDA-briefingdocumenten die voorafgaand aan de commissievergadering van dinsdag zijn gepubliceerd. FDA-functionarissen zeiden echter dat het vaccin met twee doses waarschijnlijker dan zinvolle bescherming tegen ernstige ziekten zou bieden.

Novavax publiceerde in december een laboratoriumonderzoek waaruit bleek dat mensen die twee doses kregen een immuunrespons hadden tegen omicron, hoewel de antilichamen die de infectie blokkeren, ongeveer vier keer zo laag waren tegen de variant in vergelijking met de oorspronkelijke Wuhan-stam van het virus. Een booster verhoogde echter de beschermende antilichamen tegen omicron ongeveer 20-voudig in vergelijking met de piekrespons van de eerste twee doses tegen de Wuhan-stam, volgens de onderzoeksgegevens. De hogere antilichaamniveaus suggereren, maar garanderen niet, dat een derde dosis een hoog niveau van bescherming zou bieden.

Hoewel een meerderheid van de Amerikaanse bevolking al is gevaccineerd, geloven de leidinggevenden van Novavax dat de injecties van het bedrijf een belangrijke rol kunnen spelen als booster voor volwassenen en als primaire vaccinatie voor tieners van 12 tot 17 jaar. Op dit moment is alleen het vaccin van Pfizer beschikbaar voor tieners, hoewel de FDA zal Moderna's injecties voor die leeftijdsgroep op 14 juni beoordelen. Ongeveer 50% van de volwassenen heeft nog geen derde injectie gekregen en 40% van de tieners is niet volledig gevaccineerd, volgens de Centers for Disease Control and Prevention.

Voor alle duidelijkheid: de FDA-commissie beoordeelt dinsdag pas Novavax' primaire serie met twee doses voor volwassenen. Novavax is echter van plan om de FDA te vragen een derde dosis voor volwassenen goed te keuren, evenals de primaire serie voor tieners van 12 tot 17 jaar als het bureau twee doses voor volwassenen vrijgeeft, zei Taylor. Novavax bestudeert ook een derde injectie voor tieners.

De meest voorkomende bijwerkingen van de injecties van Novavax waren pijn op de injectieplaats, vermoeidheid, hoofdpijn en spierpijn, volgens FDA-briefingdocumenten. Volgens de FDA ontwikkelden echter vier deelnemers hartontsteking, ofwel myocarditis of pericarditis, of abnormale pijn op de borst na ontvangst van de injecties van Novavax. Ze werden allemaal enkele dagen in het ziekenhuis opgenomen, hoewel ze herstelden.

"Deze gebeurtenissen wekken de zorg voor een causaal verband met dit vaccin, vergelijkbaar met het verband dat is gedocumenteerd met mRNA COVID19-vaccins", zeiden FDA-functionarissen in de briefingdocumenten. De tweede dosis van de vaccins van Pfizer en Moderna is in verband gebracht met een verhoogd risico op hartontsteking bij jonge mannen en tienerjongens.

Novavax zei in een verklaring dat er niet voldoende bewijs is om een ​​oorzakelijk verband tussen het vaccin en hartontsteking vast te stellen. Het bedrijf zei echter dat het tijdens zijn proeven zal blijven controleren op myocarditis en pericarditis.

Het is onduidelijk hoeveel doses Novavax in de VS beschikbaar zullen zijn als de FDA het vaccin deze week goedkeurt. Novavax stemde er aanvankelijk mee in om de VS 100 miljoen doses te leveren in het kader van het Operation Warp Speed-contract van $ 1.8 miljard, maar een deel van de financiering is gebruikt om de onderzoeken van het bedrijf naar derde doses en vaccins voor kinderen te ondersteunen.

Trizzino zei dat een eerste levering van opnamen zal worden gemaakt in de weken na goedkeuring door de FDA zonder een bedrag op te geven. Novavax en de Amerikaanse regering hebben nog geen overeenstemming bereikt over toekomstige bestellingen, zei hij.

Trizzino zei dat Novavax kijkt naar de vraag naar een herfstvaccinatiecampagne in de VS, wanneer volksgezondheidsfunctionarissen een nieuwe golf van Covid-infectie verwachten, omdat mensen meer tijd binnenshuis doorbrengen als het weer verandert. De FDA overweegt om vóór de herfst alle Covid-vaccins te wijzigen om de ommicron-variant te targeten om de effectiviteit van de injecties tegen milde ziekten te vergroten.

Novavax lanceerde eind mei een klinische proef om een ​​injectie te bestuderen die alleen gericht is op omicron en een andere die zowel de Wuhan- als de omicron-stammen omvat. Het tijdsbestek om de vaccins voor de herfst bij te werken is echter kort. De onafhankelijke deskundigen van de FDA houden hun tweede vergadering op 28 juni om te bespreken of een spanningswisseling nodig is, waardoor Novavax en de andere vaccinfabrikanten slechts enkele maanden de tijd hebben om bijgewerkte shots te maken.

Trizzino zei dat het pad om vaccins te leveren op basis van de Wuhan-stam of omicron-variant alleen voor de herfst relatief eenvoudig is, maar het produceren van shots die beide stammen bevatten, is een grotere uitdaging onder een gecomprimeerd schema. Hoewel het onduidelijk is wat de FDA zal beslissen voor de herfst, zullen Covid-vaccins – of ze nu gebaseerd zijn op Wuhan of omicron of beide – ver na dit jaar nodig zijn, zei Trizzino.

"Dit virus zal niet snel verdwijnen", zei Trizzino. "Er is een hoge mate van zekerheid dat het in de nabije toekomst een soort van jaarlijkse hervaccinatie zal zijn," zei hij.