FDA-commissie stemt tegen kankerbehandeling Eli Lilly vanwege bezorgdheid over onderzoeken die alleen in China zijn uitgevoerd

Een commissie van de Food and Drug Administration adviseerde donderdag volledige goedkeuring van een longkankerbehandeling die is ontwikkeld door Innovent Biologics en Eli Lilly, af vanwege bezorgdheid dat de klinische proef uitsluitend in China werd uitgevoerd bij deelnemers die niet zo divers waren als de Amerikaanse bevolking.  

De adviescommissie voor oncologische geneesmiddelen van de FDA zei in een stemming van 14 tegen 1 dat de bedrijven aanvullende klinische onderzoeken moeten uitvoeren die rekening houden met Amerikaanse patiënten voordat ze definitieve goedkeuring krijgen. De behandeling met monoklonale antilichamen, sintilimab, behandelt volwassenen met niet-kleincellige longkanker in combinatie met chemotherapie.  

Leden van de FDA-commissie zeiden dat de onderzoekspopulatie van voornamelijk Aziatische mannen niet de diversiteit van Amerikaanse patiënten vertegenwoordigt, waardoor het moeilijk is om te bepalen of de resultaten hier standhouden.

Patiënten die longkanker ontwikkelen in de VS zijn gelijk verdeeld over geslachten en hebben verschillende etnische achtergronden. De patiënten in de studie waren ook jonger en minder huidige of voormalige rokers vergeleken met mensen die longkanker krijgen in de VS

"In een tijd waarin de FDA en de industrie proberen de diversiteit in klinische onderzoeken te vergroten om ervoor te zorgen dat ze representatief zijn voor de patiëntenpopulatie die moet worden behandeld, heeft het geen zin om met deze toepassing in de tegenovergestelde richting te gaan", zegt David Mitchell, een commissie en oprichter van Patiënten voor Affordable Drugs.   

Dr. Richard Pazdur, directeur van het Oncology Center of Excellence van de FDA, benadrukte het belang van het uitvoeren van klinische onderzoeken in meerdere landen om ervoor te zorgen dat ze de raciale diversiteit weerspiegelen. Hij zei dat het niet de bedoeling is om China uit te sluiten, maar om het internationaal op de kaart te zetten bij de ontwikkeling van geneesmiddelen.

"Inzendingen van één land zijn een stap terug in het bereiken van de raciale diversiteit die we in de Verenigde Staten nodig hebben", zei Pazdur.

Dr. Lana Shiu, hoofd Regulatory Affairs bij Innovent, zei dat sintilimab goed werd verdragen en een significant voordeel vertoonde voor patiënten tegen meerdere tumortypes. Dr. David Ferry, hoofd oncologische medische strategie bij Eli Lilly, zei dat ras en lichaamsgewicht geen betekenisvolle invloed hebben op de effectiviteit van sintilimab.

Leden van de commissie zeiden ook dat het onderzoek niet voldeed aan de FDA-normen voor geïnformeerde toestemming omdat het niet expliciet behandelingen met goedgekeurde therapieën of deelname aan alternatieve onderzoeken bevatte.

"Hoewel gegevensintegriteit van het grootste belang is in klinisch onderzoek, is morele integriteit van groter belang", zegt Dr. Ravi Madan, klinisch directeur van het National Cancer Institute. Madan zei dat het formulier voor geïnformeerde toestemming niet is bijgewerkt zoals nodig tijdens het proces.

De bedrijven hebben de hele klinische proef ook niet met de FDA overlegd. De studie begon in augustus 2018, maar de FDA werd pas in april 2020 op de hoogte gebracht, toen de bedrijven hun resultaten indienden en zeiden dat ze van plan waren om goedkeuring aan te vragen. 

"Ik ben teleurgesteld om te horen dat het gebrek aan betrokkenheid tussen de aanvrager en de sponsor al vroeg tijdens het ontwerp van de proef," Dr. Jorge Garcia, een kankerspecialist. "Ik zou graag geloven dat als die vergaderingen zouden worden gehouden, we dit gesprek waarschijnlijk niet zouden hebben."

Dr. Harpreet Singh, een directeur van het Bureau voor Oncologische Ziekten van de FDA, zei dat de onderzoekers van het bureau tijdens de proef twee locaties hebben geïnspecteerd en onderrapportage van bijwerkingen hebben geconstateerd. Singh zei dat het onderzoekspersoneel is getraind in het belang van een goede administratie om toekomstige problemen te voorkomen.

Dr. Jorge Nieva was het er tijdens de stemming niet mee eens en zei dat het medicijn werkt en waarde biedt aan patiënten in vergelijking met chemotherapie alleen. Nieva zei dat hoewel er andere longkankergeneesmiddelen op de markt zijn, het goedkeuren van meer medicijnen zou helpen de prijzen te verlagen en de toegang voor meer patiënten te verbeteren.

"We hebben geen bewijs dat de gepresenteerde gegevens onbetrouwbaar, synthetisch of anderszins frauduleus zijn", zegt Nieva, kankerspecialist en professor aan de Keck School Medicine aan de University of Southern California. "We hebben adequate FDA-inspecties die niet werden belemmerd. Als er meer inspecties nodig waren, zou de FDA deze naar verwachting hebben uitgevoerd', zei hij.