Zullen klinische onderzoeken de behandelingsopties voor sarcoompatiënten veranderen?

Recente vorderingen bij het ontdekken en ontwikkelen van geneesmiddelen hebben de beschikbare therapieën voor veel soorten kanker getransformeerd. Bijvoorbeeld, de goedkeuring van CAR T-cellen - T-cellen verzameld van een kankerpatiënt en vervolgens aangepast in het laboratorium zodat ze een receptor tot expressie brengen die het mogelijk maakt bepaalde kankercellen nauwkeurig te targeten - zijn goedgekeurd voor de behandeling van vele soorten lymfoom, gebaseerd op duidelijke responspercentages inclusief volledige remissiepercentages van meer dan 50%. Er zijn opmerkelijke vorderingen gemaakt bij de behandeling van een andere 'bloed'-kanker, multipel myeloom, waarvoor de FDA in het afgelopen decennium meer dan tien nieuwe middelen heeft goedgekeurd. Het resultaat is de transformatie van behandelingsparadigma's voor patiënten met nieuw gediagnosticeerde en recidiverende ziekte.

Met name de hierboven geprofileerde kankers, myeloom en lymfoom, zijn hematologische kankers, wat een weerspiegeling is van het feit dat de cel van oorsprong een cel is die een bestanddeel van het bloed is. Zoals blijkt uit de overvloed aan recente goedkeuringen, behoren de slagingspercentages voor de ontwikkeling van nieuwe geneesmiddelen voor hematologische kankers tot de hoogste van de vele therapeutische gebieden in de geneeskunde, waaronder neurologie, reumatologie en cardiologie.

De vooruitgang in de behandeling van solide tumoren, namelijk tumoren die ontstaan ​​in de lever, het bindweefsel en de hersenen, blijft echter gering in aantal. In schril contrast met de slagingspercentages voor hematologische kankers, blijven de slagingspercentages voor de ontwikkeling van geneesmiddelen bij solide tumoren de laagste van de vele therapeutische gebieden in de geneeskunde.

Dit geldt met name voor sarcoom, een vorm van kanker van het bindweefsel die jaarlijks verantwoordelijk is voor ongeveer 15,000 nieuwe gevallen van kanker in de Verenigde Staten. Als bewijs van het algemene gebrek aan vooruitgang bij de behandeling van dit type kanker, is het ontnuchterend om te erkennen dat het meest effectieve medicijn voor de behandeling van patiënten met gevorderd sarcoom, doxorubicine, in 1975 werd goedgekeurd! En dit feit weerspiegelt geen hoge verdraagbaarheid of robuuste werkzaamheid. Doxorubicine staat bekend als de "Rode Duivel", een nomenclatuur die de rode kleur in de intraveneuze infuuszak en de slechte verdraagbaarheid weerspiegelt, met bloedarmoede, een laag aantal witte bloedcellen die vatbaar zijn voor infectie, hartfalen, misselijkheid, braken en diarree. toxiciteiten. Met al dat risico zou je een aanzienlijk voordeel kunnen verwachten in termen van werkzaamheid, maar het responspercentage bij patiënten met nieuw gediagnosticeerd sarcoom is ongeveer 17% en de reacties zijn van voorbijgaande aard wanneer ze zich voordoen.

Behandelingsopties voor gevorderde sarcoompatiënten na ziekteprogressie op doxorubicine (refractaire ziekte genoemd) zijn nog minder smakelijk. In het grote sarcoomsubtype dat ongedifferentieerd pleomorf sarcoom of UPS wordt genoemd, heeft bijvoorbeeld het enige door de FDA goedgekeurde medicijn voor patiënten met refractaire ziekte, Votrient®, een responspercentage van 4% en een waarschuwing voor mogelijke fatale levertoxiciteit.

In dit dorre landschap dat dringend behoefte heeft aan de ontwikkeling van nieuwe geneesmiddelen, gaan bepaalde farmaceutische bedrijven de uitdaging aan om te voorzien in een ongelooflijke onvervulde medische behoefte. Mijn bedrijf, TRACON Pharmaceuticals, bijvoorbeeld, bestudeert de checkpoint-remmer envafolimab in een proef waarbij patiënten met refractaire UPS worden ingeschreven. Checkpoint-remmers, zoals Opdivo® en Keytruda®, activeren het eigen immuunsysteem van een patiënt om zijn of haar kanker aan te vallen en zijn nu goedgekeurd voor meer dan twintig soorten kanker, maar niet voor sarcoom. Op basis van gegevens dat deze geneesmiddelenklasse actief is bij sarcoom, is het doel van de studie (ENVASARC genaamd) om een ​​responspercentage aan te tonen dat drie of meer keer hoger is dan het responspercentage dat door Votrient bij deze patiënten werd aangetoond.

Boehringer Ingelheim bestudeert het kandidaat-precisiegeneesmiddel BI 907828 dat zich richt op een route die selectief wordt geactiveerd in een ander belangrijk sarcoomsubtype, liposarcoom (een sarcoom afkomstig van vetcellen), in de fase 2/3 Brightline-1-studie die is ontworpen om de overleving te verlengen in vergelijking met doxorubicine. Ten slotte bestudeert Inhibrx een kandidaat-precisiegeneesmiddel INBRX-109 in het sarcoom-subtype chondrosarcoom (een sarcoom afkomstig van kraakbeencellen) in een andere fase 3-studie (ChonDRAgon genaamd). In dat geval is de proef bedoeld om de overleving te verlengen in vergelijking met een placebo of suikerpil, wat de ontoereikendheid van de huidige behandelingsopties voor refractair sarcoom benadrukt.

De levering van klinische onderzoeksgegevens van deze bedrijven om het gebrek aan effectieve en verdraagbare behandelingen voor sarcoom aan te pakken, kan niet snel genoeg komen. Sarcoom is mogelijk het kankertype met de grootste onvervulde behoefte aan nieuwe behandeling, en we zouden een betere oplossing moeten bieden voordat de meest effectieve behandeling, doxorubicine, zijn 50ste verjaardag viert.