Amerikaanse wetenschappers schrijven 40,000 in voor high-stakes, $1.2 miljard Recover study

De National Institutes of Health rolt een van de grootste onderzoeken ter wereld uit om langdurige Covid te begrijpen in een poging om definitieve antwoorden te vinden over een groot aantal schijnbaar niet-gerelateerde en soms slopende symptomen die patiënten hebben geplaagd en artsen in verwarring hebben gebracht.

Het door de belastingbetaler gefinancierde onderzoek van $ 1.15 miljard, genaamd Recover, wil tegen het einde van dit jaar bijna 40,000 mensen inschrijven. Het zal die deelnemers gedurende vier jaar volgen en mensen met Covid vergelijken met degenen die het nog nooit hebben gehad, met als doel alle langetermijnsymptomen te identificeren en uit te zoeken hoe het virus ze veroorzaakt. De Patient-Led Research Collaborative zei dat er meer dan 200 lange Covid-symptomen waren in 10 orgaansystemen, volgens een studie gepubliceerd vorig jaar in The Lancet.

Het is een enorme onderneming en de verwachtingen zijn hooggespannen. De omvang van het budget, de breedte, diepte en reikwijdte van het onderzoek komen zelden voor in wetenschappelijke studies.

De conclusies van het onderzoek kunnen een cruciale rol spelen bij het ontwikkelen van diagnostische tests en het vinden van behandelingen voor patiënten die maandenlang ziek blijven nadat ze Covid-19 hebben opgelopen. Als de wetenschappers klinische definities kunnen produceren van de verschillende langdurige ziekten die verband houden met het virus, zullen patiënten steviger staan ​​wanneer ze zorgverzekeraars proberen te overtuigen hun behandelingen te dekken en invaliditeitsclaims goedgekeurd te krijgen.

Dr. Walter Koroshetz, die lid is van het uitvoerend comité van Recover, zei dat de studie is ontworpen om langdurige Covid vanuit elke mogelijke hoek te onderzoeken en definitieve antwoorden te geven. Maar Koroshetz erkende dat zelfs een studie van deze omvang voor grote uitdagingen zal staan ​​bij het realiseren van dergelijke ambitieuze doelen.

“Ik ben bang dat dit geen gemakkelijk antwoord is. De post-infectieuze aanhoudende symptomen die overgaan op het chronisch vermoeidheidssyndroom, tarten elke verklaring”, zegt Koroshetz, de directeur van het National Institute of Neurological Disorders and Stroke.

De Recover-studie heeft tot doel de inschrijving van meer dan 17,000 volwassenen tegen september en 20,000 kinderen tegen het einde van het jaar te voltooien, volgens Dr. Stuart Katz, die de landelijke uitrol van de Recover-studie coördineert in de centrale hub aan de New York University Langone Gezondheid. De studie zal onderzoeksteams hebben bij meer dan 30 universiteiten en medische instellingen in de VS

Sinds deze week zijn 5,317 volwassenen en 269 kinderen ingeschreven, samen ongeveer 15% van de totale bevolking van bijna 40,000, volgens Katz, een cardioloog die congestief hartfalen bestudeert. Katz kreeg Covid in december 2020 en had ongeveer een jaar symptomen.

Volgens Dr. Gary Gibbons, directeur van het National, Heart Lung and Blood Institute, is de National Institutes of Health ook van plan om de komende maanden een "reeks klinische proeven" te lanceren over mogelijke behandelingen. Gibbons zei dat de NIH actief in gesprek is met de farmaceutische industrie om te onderzoeken of antivirale middelen en andere interventies langdurige Covid kunnen voorkomen of behandelen.

"Deze zijn verkennend met bedrijven die agenten hebben die voor goedkeuring naar de FDA kunnen gaan", zei Gibbons. "Er is belangstelling voor zowel publiek-private samenwerking op dit gebied en we hebben goede hoop dat er de komende maanden iets zal ontstaan."

Gibbons zei echter dat de NIH waarschijnlijk meer financiering van het Congres nodig zal hebben voor de proeven, gezien de omvang en complexiteit van het probleem.

"We verwachten dat we de klinische proefportfolio die patiënten met langdurige Covid verdienen echt volledig zullen doen, het zal waarschijnlijk de initiële toewijzing van $ 1.15 miljard overschrijden die het Congres heeft toegekend", zei Gibbons.

Terwijl het publiek lange Covid voor steno gebruikt, is de wetenschappelijke naam post-acute gevolgen van Covid, of PASC. Onderzoekers geloven dat het niet een enkele ziekte is, maar verschillende verschillende ziekten die veel orgaansystemen aantasten.

Wetenschappers weten nog steeds niet hoe het virus zo'n breed spectrum aan symptomen veroorzaakt die maanden na de eerste infectie kunnen aanhouden, waarom sommige van deze symptomen bij sommige patiënten voorkomen en bij andere niet, of wat precies de risicofactoren zijn voor het ontwikkelen ervan.

"Het immuunsysteem van iedereen is anders, dus iedereen reageert op een andere manier op een nieuw virus", zegt David Putrino, fysiotherapeut en directeur revalidatie-innovatie bij Mount Sinai Health System in New York City. Putrino heeft geholpen bij de behandeling van lange Covid-patiënten sinds de begindagen van de pandemie in 2020. De Icahn School of Medicine van Mount Sinai is een van de instellingen die deelnemen aan Recover.

Putrino zei dat veel patiënten die naar de berg Sinaï komen voor behandeling cognitieve stoornissen hebben die vergelijkbaar zijn met traumatisch hersenletsel, gewoonlijk hersenmist genoemd, waarbij ze worstelen met vloeiende spraak en plannen maken om de dagelijkse uitdagingen van het leven aan te gaan. Ze kunnen ook vaak een abnormale hartslag, tintelingen, pijnlijke krampen en angstgevoelens hebben.

Elke vorm van fysieke of mentale inspanning verergert deze symptomen. Als gevolg daarvan heeft ongeveer 60% van de langdurige Covid-patiënten op de berg Sinaï moeite om hun werk voort te zetten, zei Putrino. Ze moesten ofwel van voltijd overstappen naar deeltijdwerk, vervroegd met pensioen gaan of werkloos worden. Bijna alle patiënten melden een verslechtering van hun levenskwaliteit als gevolg van hun symptomen, voegde hij eraan toe.

De gezondheidsinstanties van het land weten nog niet precies hoeveel mensen aan de aandoening lijden. Het antwoord op die vraag, waar Recover meer licht op hoopt te werpen, zou grote gevolgen kunnen hebben voor de gezondheid en economie van het land.

De centra voor ziektebestrijding en -preventie, in een onderzoek die bijna 2 miljoen patiëntendossiers onderzocht, ontdekte dat een op de vijf Covid-overlevenden van 18 tot 64 jaar en een op de vier van 65 jaar en ouder een gezondheidsprobleem ontwikkelde dat verband kon houden met langdurige Covid. Als de bevindingen kloppen voor de bredere bevolking, kunnen miljoenen mensen in de VS een vorm van de aandoening hebben.

Mensen die het virus overleefden, hadden volgens de CDC-studie twee keer zoveel kans op het ontwikkelen van luchtwegaandoeningen of een longembolie. De auteurs zeiden dat langdurige Covid het vermogen van een persoon om te werken kan schaden, wat economische gevolgen kan hebben voor hun gezin.

De ernst en duur van de lange Covid-symptomen van patiënten lopen sterk uiteen, zei Katz. De populatie mensen die permanent gehandicapt zijn door langdurige Covid, is waarschijnlijk een fractie van degenen die een vorm van de aandoening hebben, zei hij. Toch is er waarschijnlijk een zeer groot aantal mensen met een handicap door langdurige Covid, gezien de realiteit dat op een gegeven moment minstens 87 miljoen mensen in de VS het virus hebben opgelopen, zei Katz.

Met zoveel onbeantwoorde vragen hebben artsen geen precieze manier om patiënten met langdurige Covid te diagnosticeren. Behandelingen op dit punt zijn meestal het beheersen van symptomen, niet het aanpakken van de onderliggende oorzaak van de ziekten, zei Putrino. Wetenschappers moeten de verschillende soorten langdurige Covid definiëren, zodat ze behandelingen kunnen afstemmen op individuele patiënten, voegde hij eraan toe.

De uitdaging bij het diagnosticeren en behandelen van patiënten met langdurige Covid is dat veel van de symptomen ook verband houden met andere ziekten, zei Katz. Recover bevat controlegroepen, mensen die nog nooit Covid hebben gehad, zodat wetenschappers kunnen bepalen welke symptomen vaker voorkomen bij mensen met een voorgeschiedenis van infectie, zei Katz.

Alle deelnemers aan Recover zullen een reeks laboratoriumtests, vitale functies en fysieke beoordelingen ondergaan, evenals een overzicht van symptomen en onderliggende gezondheidsproblemen en vele andere vragen bij inschrijving en met regelmatige tussenpozen tijdens het onderzoek. Kleinere deelnemerspopulaties zullen intensievere evaluaties ondergaan, waaronder elektrocardiogrammen, MRI's van de hersenen, CT-scans en longfunctietests.

De wetenschappers streven ernaar om clusters van symptomen te identificeren die verband houden met verschillende afwijkingen in de laboratoriumtests en de mechanismen in het lichaam bloot te leggen die deze symptomen veroorzaken door middel van geavanceerde beeldvorming, zei Katz. Afwijkingen die worden gevonden in laboratoriumtests, bijvoorbeeld bloedmonsters, die verband houden met langdurige Covid, kunnen als basis dienen voor toekomstige diagnostische tests, zei hij.

Door de verschillende soorten lange Covid te definiëren, de studie zal ook als leidraad dienen voor klinische proeven door een duidelijker idee te geven van welke behandelingen het meest effectief kunnen zijn om de onderliggende oorzaken aan te pakken.

"Clinici hebben ons echt nodig om te verduidelijken wat het klinische spectrum is, de definitie van lange Covid - dat is van cruciaal belang voor de behandeling ervan", zei Gibbons. "Als je een klinische proef gaat doen, wil je echt weten dat je hersenmist anders kunt behandelen dan de cardiopulmonale symptomen," zei hij.

Recover zal ook tientallen miljoenen elektronische patiëntendossiers analyseren en weefselmonsters bestuderen van autopsies van mensen die Covid hadden toen ze stierven. Alle Recover-gegevens gaan naar een database die onderzoekers op locaties in het hele land kunnen gebruiken bij onderzoek naar specifieke aspecten van langdurige Covid die ze kunnen pitchen voor het leiderschap van Recover.

Dr. Grace McComsey, de hoofdonderzoeker van de Recover-site aan de Case Western Reserve University in Cleveland, zei dat het onderzoeksontwerp haar team in staat zal stellen toegang te krijgen tot een grote pool van patiëntgegevens die ze anders niet zouden hebben de tijd of middelen om op te verzamelen. hun eigen. McComsey, een expert op het gebied van infectieziekten die vóór de pandemie onderzoek deed naar hiv, heeft met haar team een ​​concept ingediend om te kijken hoe het virus ontstekingen bij patiënten veroorzaakt.

“Je krijgt toegang tot veel gegevens, veel monsters van patiënten die ik anders niet vanaf mijn eigen site zou kunnen doen. Het zal me natuurlijk veel tijd en middelen kosten die ik niet heb,” zei McComsey. “De enorme hoeveelheid data en een enorme hoeveelheid patiënten. Ik denk dat het zeker een groot pluspunt is in Recover.”

Het tempo van de inspanningen van de federale overheid om de langetermijneffecten van Covid op de gezondheid aan te pakken, is echter bekritiseerd. Sommige van de toonaangevende gezondheidsexperts van het land beschreef onderzoek naar lange Covid als "pijnlijk traag", volgens een rapport van maart waarvan de auteurs verschillende voormalige leden van het Covid-transitieteam van president Joe Biden omvatten, waaronder Zeke Emanuel.

Het is meer dan anderhalf jaar geleden dat het Congres in december 1.15 $ 2020 miljard goedkeurde om de langetermijnimpact van Covid te bestuderen. Francis Collins, destijds directeur van de NIH, kondigde in februari 2021 de lancering aan van een landelijke studie. In mei daaropvolgend kende de NIH $ 470 miljoen toe aan de New York University Langone om het observatiegedeelte van het onderzoek onder leiding van Katz en zijn team op te zetten.

Koroshetz erkende de frustratie over het tempo van het onderzoek, maar hij zei dat het onderzoek door zijn omvang en reikwijdte is ontworpen om vragen te beantwoorden die kleinere onderzoeken niet kunnen.

"We hebben dit samengesteld om niets te missen", zei Koroshetz. “Het is een soort slagschip. Dat is een deel van het probleem."

Hoewel Recover de deelnemers vier jaar zal volgen, zullen onderzoekers hun bevindingen tijdens de duur van het onderzoek publiceren, zei Katz. Het eerste rapport, gebaseerd op de eerste beoordeling van deelnemers, zou kort nadat de inschrijving is voltooid, moeten worden gepubliceerd, zei hij.

"In vergelijking met andere grote multisite-onderzoeken, werd dit allemaal in een razend tempo gedaan omdat werd erkend dat er een dringende behoefte aan volksgezondheid is", zei Katz.

Putrino zei dat door de NIH gefinancierd onderzoek meestal traag en risicomijdend is en normaal gesproken niet leidt tot snelle implementatie van behandelingen die patiënten helpen. Hij zei dat NIH doorgaans niet investeert in onderzoek met een hoog risico omdat het niet wil worden gezien als gokken met belastinggeld. Putrino zei dat zijn team in december 2021 een Recover-beurs heeft aangevraagd en nog niets heeft gehoord.

Hij zei dat de NIH zich meer als de industrie zou moeten gedragen door snel te investeren in risicovol onderzoek dat kan leiden tot ontwrichtende innovaties.

“De NIH heeft de capaciteit om een ​​proces te volgen dat vergelijkbaar is met dat van de industrie – het is niet typisch, maar ze kunnen het”, zei Putrino, een van de auteurs van het rapport van maart dat kritiek had op het tempo van de lange Covid-inspanningen van de federale regering. "We hebben nu een investering met een hoog risico nodig", zei hij.

In april, voorzitter Biden gaf de minister van Volksgezondheid en Human Services Xavier Becerra opdracht om een ​​nationaal actieplan voor onderzoek op lange Covid te ontwikkelen in samenwerking met de secretarissen van Defensie, Arbeid, Energie en Veteranenzaken. HHS zou het plan volgende maand klaar hebben, volgens de richtlijn van Biden.

JD Davids, een pleitbezorger van patiënten, zei dat de NIH de federale reactie op lange Covid moet modelleren na zijn succes bij het onderzoeken en ontwikkelen van hiv-behandelingen. Dat omvat het creëren van een centraal kantoor bij NIH met begrotingsautoriteit, vergelijkbaar met het Office of Aids Research, dat elk jaar een strategie ontwikkelt met inbreng van patiënten over het gebruik van fondsen voor onderzoek, zei Davids, een lid van de Patient-Led Research Collaborative .

Koroshetz en Gibbons zeiden dat Recover zo snel mogelijk in beweging is om klinische proeven met behandelingen te starten. “We gaan niet vier jaar wachten en dan de proeven doen. We gaan naar alles wat de top bereikt in termen van ideeën,' zei Koroshetz.

Gibbons zei dat de NIH op dit moment geen tijdlijn kan geven over hoe lang de klinische onderzoeken zullen duren. Hoewel de NIH om concepten vraagt, heeft het nog geen voltooide plannen voor hoe de proeven zullen verlopen, zei.

"Het is waarschijnlijk geen bevredigend antwoord, maar we kunnen alleen bewegen in het tempo van de wetenschap," zei Gibbons. “Als je het protocol vaststelt, moet je deelnemers inschrijven en moet je het protocol laten uitspelen. We hebben nog geen protocol in de hand.”